El Signo de los Cuatro es la segunda novela de Sherlock Holmes y su compañero, el Dr. Watson. La novela narra la misteriosa desaparición de un gran tesoro de tierras exóticas y las muertes inexplicables que dejan a su paso los responsables del hurto. Queda en manos del famoso dúo detectivesco recuperar el tesoro y llevar los responsables a la justicia, gracias a la casi infalible capacidad de observación de Holmes, y la ayuda y valentía de Watson. Hacen su debut también varios personajes que serán inmortalizados de las próximas aventuras del detective.
Fue publicada en 1890 por el escritor inglés Arthur Conan Doyle (1859-1930) y continuó con el crecimiento de la fama y aclamación de su más celebrada creación, Sherlock Holmes.