La trama real que aquí se encierra despertó el interés de Shakespeare, conocedor de esta historia a través de las Vidas paralelas de Plutarco. Antonio y Cleopatra es la obra central de una trilogía que, junto con Julio César y Coriolano, representa la aportación del poeta al drama histórico romano en una época en que no resultaba aconsejable alterar al pueblo con la representación de tragedias inglesas reales y recientes.